El ric terratinent sir Charles Baskerville és trobat mort al part de sa casa. El doctor Mortimer, metge de capçalera i amic de la víctima, està convençut d'haver albirat una bèstia sobrenatural amb l'aparença d'un gos enorme entre la boira que envolta la casa de la víctima. Mortimer coneix la terrible maledicció que recau sobre la família dels Baskerville, relacionada amb un gos fantasma. Sherlock Holmes i Watson hauran d'esclarir el misteri de la maledicció dels Baskerville abans que l'hereu de sir Charles patisca el mateix fonal tràgic que el seu predecessor.