Roma, 1563. Cesare da Castel, mestre d'obres de la catedral de San Pietro, és assassinat en estranyes circumstàncies. La mort de l'home de confiança de Michelangelo Buonarroti és el punt de partida d'una intensa trama d'intrigues i ambicions. Uns esdeveniments misteriosos involucraran el mateix Michelangelo, l'amic més íntim d'aquest ?el noble romà Tommaso di Cavalieri?, un assassí amb un enigmàtic senyal a la mà, un alt funcionari vaticà que manté amors clandestins amb una noble toledana, un cardenal astut, un arquitecte sense escrúpols i, fins i tot, el mateix papa Pius IV. Els causants de la situació? Uns documents secrets que podrien posar en perill els acords finals del Concili de Trento.
